벌링게임, 캘리포니아--(뉴스와이어)--자사 주력 후보 약품인 렌질루맙을 통해 사이토카인 폭풍이라고 불리는 면역 과민 반응의 예방 및 치료에 주력하는 임상 단계 바이오제약사인 휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)은 2021년 11월 24일부터 26일까지 개최된 영국흉부학회(British Thoracic Society) 2021년도 동계 회의에서 코로나19 입원 환자 대상 렌질루맙의 잠재적 이용에 관련된 세 건의 초록을 발표했다고 26일 밝혔다.

해당 학회는 의사와 간호사, 호흡기 계통 물리치료사, 과학자 등 전문인 4000명 이상으로 구성돼 있다.

휴머니젠의 회장 겸 CEO인 카메론 듀란(Cameron Durrant) 박사는 “영국 내 의료 및 과학 분야 동료들과 함께 코로나19 입원 환자 대상의 렌질루맙 임상 3상 결과를 공유할 수 있게 돼 매우 기쁘다”고 말했다. 또한 “렌질루맙 치료제로 최적의 효과를 보는 것으로 밝혀진 전체 실험 대상 환자군의 약 75%를 파악할 수 있도록 해준다는 의미에서 기초적인 C-반응성 단백질(CRP) 수준을 활용한 자사의 라이브에어 실험 분석이 중요하다고 생각한다. 이는 특히 영국과 연관이 깊은데 영국에서는 CRP 수치를 바이오마커로 활용해 산정되는 4C 치사성 점수를 개발한 영국 전역의 의사 및 과학자 집단 컨소시엄인 국제중증급성호흡질환및신생감염병컨소시엄(International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium, ISARIC)을 형성하기 위해 정부에서 자금을 지원하기도 했다. 렌질루맙 투여를 통해 효과를 볼 가능성이 가장 높은 환자군에 초점을 둔 결과 해당 실험 분석 결과를 통해 치료 후 28일 동안의 1인 사망을 잠정적으로 방지하기 위해 치료받아야 하는 환자 수(최소치료환자 수, NNT)가 22.7명에서 13.9명으로 감소할 수 있음을 발견했다”고 설명했다.

렌질루맙은 아직 그 어떤 국가에서도 승인 혹은 허가를 받지 못했다.

◇초록 #S48

신규 코로나19 입원환자 대상 렌질루맙 효능 및 안전성: 라이브에어 임상 3상 무작위배정 이중맹검 위약대조군 임상 결과

요약: 해당 초록은 코로나19 입원 환자를 대상으로 진행된 휴머니젠의 라이브에어 임상3상 연구에서 위약 첨가 일반 치료 환자 대비 렌질루맙 투여 환자의 침습성 기계 호흡기가 없는 상황에서의 생존율(SWOV)이 54%의 상대적 개선율(HR: 1.54; p=0.0403)을 보였다는 주요 실험 결과를 보여준다. 이 연구는 또한 사전에 정해 코르티코스테로이드 및 렘데시비르를 모두 투여받은 환자군 하위 집단 역시 SWOV에 있어 상당한 개선 효과(HR: 1.92; nominal p=0.0067)를 보였음을 밝혔다. 치료로 인한 이상 사례(treatment emergent adverse event) 발생률은 치료제에 따라 구분된 각 실험 대상 집단 사이에서 유사한 수치를 보이는 것으로 나타났다. 렌질루맙을 활용한 치료 시 투약과 관련된 심각한 부작용(infusion-related reactions)이나 2차 감염 발생 증가, 혈액 혹은 간 이상 반응 등 투약에 따른 심각한 부작용과 같은 상황은 전혀 발생하지 않았다. 또한 폐포단백질증(Pulmonary alveolar proteinosis) 사례도 보고된 바가 없다.

◇초록 #S49

코로나19 환자군 대상 렌질루맙 사용 시 개선된 효능을 평가하기 위한 바이오마커로써의 C-반응성 단백질: 라이브에어 연구를 통해

요약: 해당 초록은 인체 염증 반응 평가에 일반적으로 사용되는 바이오마커인 기초 CRP 측정치 평가에 기반한 코로나19 입원 환자 대상의 렌질루맙 투여 임상 3상 연구에서 비롯된 라이브에어 데이터 탐색적 분석 내용을 담고 있다. 해당 분석 내용을 통해 렌질루맙을 투여한 85세 미만의 기초 CRP 수치 150mg/L 미만 라이브에어 임상시험 참여 환자군에게서 위약 추가 일반 치료 환자군 대비 3배의 SWOV 개선 효과(HR: 3.04; nominal p=0.0003)를 볼 수 있음을 발견했다. 실험 분석 결과 과잉 염증 반응 초기에 렌질루맙 투여 시 사이토카인 폭풍을 오케스트레이션(orchestration)하는 역할의 GM-CSF 억제로 코로나19 감염병의 경과를 개선할 수 있다는 결론에 도달할 수 있었다.

◇초록 #S51

코로나19 입원 환자 치료법의 평가

요약: 해당 초록은 코로나19 입원 환자 대상 치료 관련 문헌 다수의 분석 결과를 서술한 것으로 분석 결과에 따르면 28일 이내에 사망자 1인이 발생하는 상황을 방지하기 위해 치료받아야 하는 환자의 수(최소치료환자 수, NNT)는 렌질루맙의 경우 22.7명, 렘데시비르의 경우 26.3명, 바라시티닙의 경우 37명이다. 렌질루맙의 사망자 1인 방지 최소치료환자 수(NNT)는 병용 약물 및 환자 표현형 개선을 통해 감소하는 효과를 볼 수 있었다. 85세 미만의 CRP 수치 150mg/L 미만 환자군을 대상으로 한 치료 후 28일 내 사망자 1인 방지를 위한 최소치료환자 수(NNT)는 13.9명으로 감소했다.

◇ISARIC 4C(Coronavirus Clinical Characterisation Consortium, 코로나바이러스 임상 특성화 컨소시엄) 치사성 점수

영국 정부에서는 전체 코로나19 감염병 환자 중 실험 대상을 모집, 분석한 영국 전역의 의사 및 과학자로 이뤄진 컨소시엄 ISARIC 4C(Coronavirus Clinical Characterisation Consortium) 설립에 자금을 지원한 바 있다.[1] 5만7824명의 환자 데이터를 활용해 ISARIC 측에서는 이른바 4-C 치사성 점수(4-C Mortality Score)를 개발했다.[2] 위험도를 계층적으로 진단하는 해당 위험 계층화 도구는 기존의 위험 계층화 도구를 능가하는 성과를 가져다줬으며 전 세계적으로 프랑스 및 네덜란드, 이탈리아, 파키스탄, 터키, 캐나다 등 다양한 국가에서 독립적인 연구를 통해 폭넓게 그 효능을 보이고 있다.[3] 이 도구를 활용해 도출되는 수치가 바로 4C 치사성 점수로 그 점수가 높을수록 치사율이 높은 직접적 상관관계를 의미하며 0부터 21까지의 점수로 표현된다. 일례로 4C 치사성 점수 1점은 0.3%의 치사율에 대응되며 10점은 22.9%의 치사율에, 21점은 87.5%의 치사율에 각각 대응된다. [4] CRP 수치의 경우 4C 치사성 점수를 도출하기 위한 점수 산정 체계의 8개 고려 요소 중 하나이며 유일한 바이오마커로 CRP 수치가 높을수록 4C 치사성 점수 또한 높아진다.(예: CRP 수치 50mg/L 미만: 치사성 점수 0점 추가, CRP 수치 50~99mg/L: 치사성 점수 1점 추가, CRP 수치 100mg/L 이상: 치사성 점수 2점 추가)[4]

휴머니젠(Humanigen, Inc.) 개요

임상 단계 바이오제약사인 휴머니젠(Humanigen, Inc., Nasdaq: HGEN)은 사이토카인 폭풍(cytokine storm)이라고 불리는 면역 과민 반응을 예방하고 치료하는 데 주력하고 있다. 렌질루맙(Lenzilumab)은 과립구대식세포 증식인자(GM-CSF)와 결합해 이를 중화시키는 혁신 신약 항체다. 임상 전 모형 결과에 따르면 GM-CSF는 사이토카인 폭풍과 관련된 다수의 염증성 사이토카인과 케모카인의 상위 조절인자라는 사실을 알 수 있다. 코로나19 유행 초기에 이뤄진 연구에서는 T 세포를 분비하는 GM-CSF의 높은 수치가 발병도 및 중환자실(ICU) 입원과 상관관계가 있다는 결론이 나왔다. 휴머니젠의 라이브에어(LIVE-AIR) 임상 3상 시험 결과, 렌질루맙을 조기에 투여받은 코로나19 입원 환자는 본격적인 사이토카인 폭풍을 피할 수 있는 것으로 나타났다. 휴머니젠은 향후 렌질루맙 치료제 마케팅 승인을 획득하기 위한 사전검토를 위해 영국 의약품규제청(MHRA)에 모든 자료를 제출한 상태이다. 휴머니젠은 CD19를 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료법과 연관된 사이토카인 폭풍의 치료제로서 렌질루맙을 개발 중이며 알레르기성 조혈줄기세포이식(HSCT) 수술을 받은 환자들에게서 발생하는 급성 대숙주성 이식편명(GvHD)과 호산성 천식, 류머티즘 관절염 등 기타 염증성 질환에도 렌질루맙이 효과를 보일지 연구하고 있다. 더 자세한 정보는 휴머니젠 웹사이트와 링크트인, 트위터, 페이스북을 통해서 확인할 수 있다.

미래예측진술

이 보도자료에 포함된 모든 진술은 역사적 사실을 제외하고는 모두 미래예측진술에 해당한다. 미래예측진술은 미래 성과 혹은 사건에 대한 경영진의 현재 지식과 가정, 판단, 기대를 반영한다. 경영진은 그런 진술에 담긴 기대가 합리적인 것이라고 생각하지만, 기대가 현실로 실현된다는 보장은 없으므로 실제 상황이나 결과는 이들 미래예측진술의 내용과 크게 다를 수 있다는 점을 명심해야 한다. ‘될 것이다’와 ‘기대된다’, ‘의도한다’, ‘계획하다’, ‘잠재적인’, ‘가능성 있는’, ‘목표’, ‘가속하다’, ‘이어가다’ 이외 유사한 표현으로 미래상황예측보고서가 구성되며 해당 보고서에는 특정 코로나19 입원환자 대상의 치료제로서 렌질루맙의 잠재적 이익에 대한 자사의 확신 및 영국 및 기타 국가에서 코로나19 치료에 렌질루맙을 사용하기 위한 자사의 조건부판매승인 신청 및 획득 노력, 판매 승인 획득 후 치료제로서의 렌질루맙제 필요에 관련된 자사의 신뢰 및 계획, 계획된 임상시험을 개시하거나 그에 참여하기 위한 자사의 기타 계획 내지 기타 염증 및 면역종양적 증상에 대한 치료법으로서 자사의 개발 포트폴리오에서 렌질루맙 및 기타 후보 약제군의 효능을 파악하고자 하는 자사의 기타 계획 등을 포함한다.

미래예측진술은 회사의 수익성 부족과 사업 성장을 위한 추가 자본 필요성에 내재한 위험, 약물 후보 물질을 추가 개발하기 위한 파트너 의존성, 신약 출시 및 필수 규제 승인 또는 허가 및 획득과 개발에 내재한 불확실성, 렌질루맙과 같은 생물학 제재의 제조생산 및 상용화와 관련된 과제, 계류 중인 소송이나 미래 소송 결과, 휴머니젠이 미국 증권거래위원회(SEC)에 정기 제출하는 최신 연례 보고서 및 분기 보고서의 ‘위험요인’ 세션과 그 밖의 내용에 기술된 여러 위험 및 불확실성에 영향을 받지만 여기에 국한되지 않는다.

모든 미래예측진술에는 일체의 보장이 주어지지 않는다는 사실이 이 경고 언급을 통해 분명히 드러나 있다. 미래 사건을 예측할 때 미래예측진술에 의존해서는 안 된다. 각 상황에서 별도로 법에 의해 요구되지 않는 한 자사는 미래예측진술에 담긴 내용이 현 시점 이후의 사건 혹은 상황을 반영하도록, 신규 정보 혹은 예측하지 못한 상황의 발생을 반영하도록, 실제 벌어진 상황이 미래예측진술의 예측과 다른 이유를 반영하도록 별도의 개정이나 내용 추가를 해야 할 의무를 지지 않는다.

참고 자료

[1] ISARIC 4C(Coronavirus Clinical Characterisation Consortium, 코로나바이러스 임상 특성화 컨소시엄) 치사성 점수. 2021년 11월 19일 열람, https://isaric4c.net/

[2] Knight, S. 등 공저. ISARIC WHO 임상 특성화 프로토콜을 활용한 코로나19 입원 환자 대상 위험도 계층화: 4C 치사성 점수의 개발 및 효과 입증(Risk stratification of patients admitted to hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: development and validation of the 4C Mortality Score). BMJ 2020;370:m3339 doi:10.1136/bmj.m3339

[3] 위험도 예측: 4C 치사성 점수(Risk prediction: the 4C Mortality Score). 2021년 11월 19일 열람, https://isaric4c.net/outputs/4c_score/

[4] 4C 치사성 점수[온라인 평가 도구]. 2021년 11월 19일 열람, https://isaric4c.net/risk/v2/